据中国科学院上海营养与健康研究所发布的消息,该所王跃祥团队在国际上首次分析出“胃肠道间质瘤”恶性进展的新机制。相关转化医学研究成果于北京时间22日凌晨发表。在线发表于国际学术期刊ProcNatlAcadSciUSA(《美国科学院院刊》)。
根据病理学,人类恶性肿瘤分为癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和黑色素瘤等类型。每种类型的肿瘤都有其特定的癌症基因。胃肠道间质瘤是最常见的肉瘤,其主要癌基因是一种名为KIT的癌基因。
上海营养与健康研究所博士生庞玉芝和谢飞飞在王跃祥研究员的指导下,从生物学角度建立了胃肠道间质瘤驱动基因的研究体系,并首次发现了位于22A的基因1号染色体上的新型抑癌基因DEPDC5。研究人员还证明,编码的蛋白质DEPDC5可以抑制间质瘤细胞的增殖和生长。也就是说,当这种蛋白质功能正常时,它可以阻止间质瘤的生长,但不幸的是,在16.4%的胃肠道间质瘤患者中,这种蛋白质由于编码它的基因发生突变而失活。
这一发现为胃肠道间质瘤的精准治疗提供了实验依据。通过一系列体外和体内实验,王跃祥团队发现DEPDC5蛋白失活会促进间质瘤的恶性进展,降低格列卫对间质瘤的治疗效果。相关分子机制和药理实验提示,DEPDC5缺陷的间质瘤患者应联合使用mTOR抑制剂和靶向药物如格列卫。
该成果得到了国家自然科学基金委、科技部国家重点研发计划、上海市科委基础攻关项目、中科院项目等的支持。还得到上海营养与健康研究院公共技术平台、动物平台、长征医院转化医学平台等支持