鼻咽癌被誉为“广东瘤”，是世界上少数以地区命名的肿瘤之一。
这种恶性肿瘤在广东的发病率是其他地区人群的20至30倍，死亡率超过5/10万。但临床研究也表明，如果早期发现，鼻咽癌的治愈率高达90%。
鼻咽癌的风险能像天气一样预测吗？近年来，广东科学家发起了一场攻克“广东瘤”的攻坚战。
近日，肿瘤协同创新中心、中山大学肿瘤防治中心科学家公布最新研究成果——中科院院士曾益新领衔的研究团队研发出预警只需检测唾液即可提前预测鼻咽癌风险的系统。芯片。
近日，预警芯片研究的主要参与者之一、中山大学肿瘤医院贝金新教授在接受南方日报记者采访时回顾了研究进程。他还透露，鼻咽癌疫苗研发时代已经到来，“希望10年内能拿出5个成果，届时让更多人受益。”
《广东肿瘤》
广东鼻咽癌的发病率约占全国的60%。即使是移民到新加坡、美国、加拿大等国家的广东人，鼻咽癌的发病率也比当地人高。
鼻咽癌被誉为“广东瘤”，是世界上少数以地区命名的肿瘤之一。统计数据显示，全球每年新增鼻咽癌病例6.5万例，其中中国2.8万例。广东、广西、湖南、福建、江西、海南等省区以及香港、澳门都是鼻咽癌的高发地区。其中，广东鼻咽癌发病率占全国的60%。
鼻咽癌为何“爱”广东？
为了解开这个谜团，早在1997年，刚从日本留学回来的曾益新就带领科研团队组建了“鼻咽癌分子遗传学研究”课题组。
2002年，该研究组的研究人员利用家族性鼻咽癌进行研究，发现鼻咽癌易感基因位于4号染色体上，首次提供鼻咽癌遗传性的证据。这一发现发表在国际权威期刊上。发表于学术杂志《自然遗传学》，被评为2002年“中国医学健康科学十大科技新闻”和当年“中国高等学校十大科技进步”。
2007年，研究团队在国际上首次证明鼻咽癌中存在“干细胞样肿瘤细胞”，为探讨世界性恶性肿瘤复发转移问题提供了新视角。随后，团队开展了大规模人群样本鼻咽癌易感基因筛查研究，最终确立了2014年与鼻咽癌发生密切相关的11个基因位点。
问题出现了：仅遗传基因就能控制鼻咽癌的发病吗？
答案是否定的。贝金新表示，流行病学研究证实，高发地区居民食用当地咸鱼、腊肉、腌菜是鼻咽癌发生的危险因素。这些食物含有高含量的致癌物质亚硝酸盐，其中所含的二亚硝基哌嗪已被证明可诱发大鼠鼻咽粘膜上皮不典型增生、原位癌和浸润癌，诱发率高达40%。
此外，研究人员还确定，EB病毒感染与鼻咽癌有关。“EBV感染比较常见，全球95%以上的成年人都被感染，主要通过唾液传播，感染人类B淋巴细胞。未激活的EB病毒会无症状地潜伏在人类B淋巴细胞中，但对于某些特定疾病如鼻咽癌、淋巴瘤和部分胃癌，EB病毒潜伏感染就像在人体内埋下了一颗定时炸弹，炸弹爆炸前是无声无息的，不会对人体造成重大伤害。”贝锦馨。解释。
一系列研究表明，鼻咽癌的发病风险主要与遗传基因、EB病毒和环境因素有关。“基因决定的因素是无法改变的，但饮食习惯和环境因素会根据居住地的不同而改变。这也是移民新加坡、美国、加拿大等地的广东人鼻咽癌发病率较高的原因。”比本地人高，同时又比长期生活在广东的本地人低？”北锦辛说道。
预警芯片
使用一滴唾液作为样本，预警芯片可以延伸DNA“探针”，以非侵入性方式检测鼻咽癌的风险。数据显示准确率为93.19%
鼻咽癌的发病之谜正在逐渐被揭开，但面对这样的恶性肿瘤，如何才能更好地进行预警，让患者早发现、早治疗呢？
早在2010年，曾益新就公开表示，希望自己的团队能够在五年内研发出提前预测鼻咽癌风险的基因芯片。2015年，他们兑现了承诺。
不久前，研究团队召开鼻咽癌预警芯片发布会，宣布该预警芯片已进入临床试验阶段。曾益新表示，这款预警芯片可以在发病前检测出受试者是否携带相关致病基因以及罹患鼻咽癌的概率，并在极早期为个体提供风险提示。
“与以往的预测方法相比，其最大的亮点是使用唾液作为分型检测样本。选择唾液进行检测，首先是因为无创、简单等因素，其次是因为口腔粘膜中EBV丰富程度更高，因此唾液中的EB病毒感染状况比血液中更容易检测。”贝金鑫说。
笔者从中山大学肿瘤防治中心官网查到数据：这款芯片预测鼻咽癌的准确率为93.19%，敏感性为66.25%，特异性为93.20%。
为什么这个小芯片有这么大的威力？贝金鑫表示，芯片主要结合三大方面的风险进行综合评估。一是11个鼻咽癌易感基因位点的检测。“拥有所有11个基因座为风险型的个体的风险大约是拥有所有保护型基因座的个体的14倍。第二个方面是与Epstein-Barr病毒的风险相结合。”亚型和病毒抗体VCA-IgA和EBNA1-IgA检测直接反映EB病毒感染水平。这两种抗体指标联合适用于鼻咽癌的初筛；第三个方面是考虑患者自身的生活方式是否有利于鼻咽癌的发生。通过这三者的结合，您可以全面了解自己的鼻咽癌风险状况。”
不过，贝金鑫也承认，芯片研发并非一帆风顺。例如，该芯片的核心功能是通过一个名为Sequenon的技术平台实现的，它就像一个魔盒，可以同时检测与鼻咽癌相关的所有基因位点。“要检测基因位点，我们需要‘探针’。但如何让这些‘探针’协同工作，到达每一个需要检测的位点，一直是让我们头疼的问题。而且，还有一些基因，比如，HLA多种多样，这增加了设计相应基因探针的难度，经过多次实验，终于开发出了一个可以同时检测所有基因位点的平台。”
谈到预警芯片对患者的意义，贝金鑫表示，鼻咽癌是最容易治愈的恶性肿瘤之一。只要及早发现、及早治疗，治愈率是非常高的。然而，由于癌症的早期症状较轻微或不太特异，患者很难引起重视。大多数患者在寻求治疗时已处于癌症中晚期。“目前，早期鼻咽癌患者的5年生存率约为90%。大部分I期鼻咽癌可以根治。晚期鼻咽癌的5年生存率约为90%。”III、IV期）鼻咽癌约为50%，这样能够在极早期准确预测癌症风险的芯片将在鼻咽癌的预防和治疗中发挥重要作用。”
贝金鑫还建议，通过鼻咽癌预警芯片可以预测高危人群。除了常规体检外，最好每六个月进行一次有针对性的体检，重点检查鼻咽部等部位。如果经常出现流鼻血、鼻塞等可疑症状，应及时就医。“同时，鼻咽癌预警芯片的另一个意义是树立大家的健康管理意识。”不过，曾益新和贝金新也提醒，癌症预测也要求受试者有良好的心理素质，“很多人对癌症非常忌讳，认为治愈率很低，所以不愿意接受体检。”事实上，早发现、早治疗，治愈率还是相当高的。”
疫苗研发
疫苗有两种类型：治疗性疫苗和预防性疫苗。前者针对鼻咽癌患者，抑制或减缓肿瘤转移和复发的发生；后者针对的是普通人群，降低疾病风险。
鼻咽癌的死亡率为十万分之五以上。它可以像乙型肝炎等其他疾病一样通过提前注射疫苗来预防吗？
“这也是曾益新院士研究团队下一步的重要研究方向之一。”贝金新介绍，疫苗包括治疗性和预防性两种。“前者是针对鼻咽癌患者，因为鼻咽癌容易发生转移和复发。与EB病毒相关，注射疫苗可以抑制或减缓肿瘤转移和复发的发生；而预防性疫苗则针对的是普通人群并降低患病风险。”
虽然思路很明确，但研究进展并不容易。“不同的EBV亚型与不同的疾病有不同的相关性。研发的关键是识别这些病毒亚型，并找到某种EBV亚型与鼻咽癌之间更准确的相关性。”贝金鑫表示，曾益新的研究团队目前正在致力于寻找针对EB病毒的抗原，并观察其是否能够攻击相应的病毒。“理想的状态是准确地知道某种EB病毒亚型与鼻咽癌特异性相关。然后我们就可以开发出针对性的抗原来精确对抗病毒。”
然而，由于EBV感染在人群中常见且多样化，且引起鼻咽癌的具体类型以及病毒如何参与鼻咽癌的发病机制尚不清楚，因此疫苗研发存在一些挑战。“也就是说，现在我们大致知道有一批犯罪嫌疑人，但目前还不清楚罪魁祸首。”贝金鑫坦言，由于这些不确定因素，疫苗研发将是一个漫长的过程，“希望到5年10年能取得成果，到时候让更多人受益。”
除了疫苗研发，曾益新团队还将优化鼻咽癌预警芯片。“基于过去二十年的研究成果和数据，我们将利用现有技术对鼻咽癌的高发因素进行详细的研究，希望找出控制鼻咽癌高发的具体遗传因素。通过不断探索，有可能还会发现新的易感基因位点，这些位点可以集成到预警芯片中，因为这个芯片是一个开放兼容的平台，不断优化会让预测更加准确。”贝解释道。金鑫。
同时，对于已接受检测的人士，中大癌症防治中心已成立跟进小组，透过跟进观察其发病率。“每年一次和长期随访可以观察高危人群与发病率的关系，并统计芯片预测结果与发病率之间的误差，将进一步确认和提高预警结果的准确性。”贝金鑫还透露，未来会开发鼻咽癌预测APP或者其他公共平台，供大家登录进行鼻咽癌自主检测和癌症风险评估。
