阿尔茨海默病俗称阿尔茨海默病。记者5日从南通大学获悉,该校神经再生重点实验室刘飞教授领衔的“tau代谢与阿尔茨海默病”研究团队发现,TDP-43蛋白的病变可能影响阿尔茨海默病中taumRNA的代谢加工。疾病。它在无症状疾病的发生、发展中发挥着重要作用。
阿尔茨海默病是一种进行性、致命性的中枢神经系统退行性疾病。也是威胁老年人生命健康的四大杀手之一。据统计,2015年全球有4680万阿尔茨海默病患者;2030年这一数字将达到7470万,2050年将超过1.315亿。目前该病尚无有效治疗方法。
神经元外部大量淀粉样蛋白积累形成的老年斑和神经元内部异常过度磷酸化的tau蛋白积累形成的神经原纤维缠结是阿尔茨海默病的两大病理特征。Tau蛋白是神经细胞中主要的微管相关蛋白。代谢异常在阿尔茨海默病和其他相关神经退行性疾病的发病机制中起着重要作用。TDP-43是一种DNA和RNA结合蛋白,主要在细胞核中表达,参与基因转录和mRNA加工的调节。TDP-43异常聚集引起的病变与肌萎缩侧索硬化症相关,在阿尔茨海默病的进展中发挥重要作用。它被认为是第三种与阿尔茨海默病相关的蛋白质。
该团队利用生物化学和分子生物学方法,结合转基因动物和阿尔茨海默病病例,首次探讨了TDP-43在taumRNA加工中的作用。研究人员发现,TDP-43调节taumRNA的稳定性和tau外显子10的选择性剪接。TDP-43病变可能通过影响taumRNA的代谢加工在阿尔茨海默病的发生发展中发挥重要作用。影响。TDP-43的损伤和聚集可能通过影响taumRNA的稳定性和tau外显子10的选择性剪接参与阿尔茨海默病和其他相关神经退行性疾病中tau病理学的发展。