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尽管几种安全的药物治疗可以帮助吸烟者戒烟，但接受治疗的人中有四分之三在尝试戒烟后的六个月内再次开始吸烟。宾夕法尼亚大学的研究人员RebeccaAshare教授和HeathSchmidt教授发现，美国FDA批准的一类用于改善阿尔茨海默病患者认知障碍的药物有可能成为永久性戒烟治疗方法。阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病。主要临床表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力逐渐下降。原因尚不清楚。65岁之前患上这种疾病的人被称为阿尔茨海默病。疾病；65岁以后患上这种疾病的人被称为阿尔茨海默病。
在一项包括大鼠和人体临床试验的新研究中，Ashare和Schmidt研究了两种乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)：加兰他敏和多奈哌齐。多奈哌齐）---对尼古丁总体摄入量的影响。大鼠临床试验表明，预先给予这些啮齿类动物乙酰胆碱酯酶抑制剂可以减少它们的尼古丁摄入量。与这种效果相一致的是，一项人体临床试验表明，服用AChEI而不是安慰剂的参与者每天吸烟量减少2.3支，减少12%，并且对所吸烟的满意度较差。相关研究成果于2016年1月19日在线发表在自然出版集团旗下期刊《TranslationalPsychiatry》上。论文题为“RepeatedAdministrationofanacetatecholinesteraseInhibitorsattenuatesNicotinetakesinratsandSmokerBehavioursinHumanSmokers”。
施密特教授说：“我们对利用我们的模型来筛选抗成瘾药物的潜在功效非常感兴趣。在这项研究中，我们研究了潜在的戒烟药物。”
该研究本身采用了双向转化方法。换句话说，临床前数据验证临床数据，反之亦然。
宾夕法尼亚大学尼古丁成瘾跨学科研究中心(CIRNA)自2001年以来一直在进行戒烟研究。特别是CIRNA主任兼精神病学教授CarynLerman的研究得出的结论是，戒烟的人吸烟常常会导致执行功能下降。
阿什雷教授说：“这些人感到茫然。他们健忘。这些不良现象与他们的戒烟能力有关。我们认为进一步开展戒烟临床研究将是有用的。”
这时，他们将注意力转向乙酰胆碱酯酶抑制剂。
在大脑中，一种称为乙酰胆碱的神经递质在学习和短期记忆等认知功能中发挥着重要作用。当尼古丁进入体内时，它会与乙酰胆碱所结合的受体结合，从而对吸烟者产生奖励和强化作用。AChEI会增加大脑中乙酰胆碱的水平，从而取代尼古丁的作用。
施密特已经成功地对可卡因等其他成瘾物质进行了类似的研究。在这项研究中，他将一组大鼠分为两组：加兰他敏组和多奈哌齐组。与人类自愿吸毒的情况相似，老鼠可以通过踩在杠杆上，随时自行施用尼古丁。一旦老鼠对尼古丁上瘾，他们就开始服用两种乙酰胆碱酯酶抑制剂中的一种。
对于这两种药物，“我们能够证明自我服用的尼古丁总量有所减少，”施密特说，但有一个警告。
“我们从文献中得知，超过30%的患者会出现恶心和呕吐，这将限制他们的用药依从性，”他说。“我们观察到这些药物减少了尼古丁的自我吸收，但我们想确保这不是因为老鼠生病了。”
与感到恶心并能够口头报告身体对恶心做出反应的人类不同，老鼠缺乏呕吐反射。在之前的研究中，宾夕法尼亚大学医学院的马修·海耶斯表明，在老鼠身上，它们吃的高岭土就像一种抗酸剂，覆盖在胃上并抑制任何不良反应。在当前的研究中，施密特与海耶斯合作，给老鼠喂食高岭土，然后比较它们摄入的高岭土量与服用乙酰胆碱酯酶的关系。
“当这些老鼠服用减少尼古丁自我摄入量的AChEI剂量时，AChEI并没有让它们生病，”施密特说。这些发现促使CIRNA启动了人体临床试验：迄今为止，已经对33名年龄在18岁至60岁之间的人进行了研究。吸烟者。
想要戒烟的参与者报名参加了为期23天的实验。前两周，他们继续吸烟，但也服用加兰他敏或安慰剂。在临床试验开始之前，研究人员评估了吸烟者的认知功能以获得基线。参与者坚持治疗方案两周后，他们被要求一整天不吸烟。研究人员又进行了两次评估：香烟-药物组合实验后两周，以及第一个禁烟日后。最后，研究人员要求参与者在7天内尽量不吸烟，在此期间他们仍然服用加兰他敏或安慰剂。
“这一周的时间可以作为长期禁欲的代表，”阿股说。“尝试戒烟后第一周内戒烟的能力可以预测长期戒烟的成功。”
她仍在积极招募这项临床试验的参与者，目标是总共招募80人。一旦临床试验达到这一参与者人数，她将更深入地研究总体戒烟数据。到目前为止，她所了解到的情况——服用FDA批准的加兰他敏的吸烟者每天吸烟的数量更少，并且从中获得的乐趣也更少——是有希望的。特别是考虑到那些在关键的第一周不吸烟的人永久戒烟的可能性高出32倍。
“我们研究这些不同用途的药物的目标不是取代这些已经上市的药物。我们知道它们是有效的。我们的目标是针对更有可能经历这些认知缺陷的不同吸烟者群体，”她说。”
没有数据表明治疗吸烟者的临床医生应该给这些人开其中一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。但阿谢尔和施密特正在开辟一条道路，如果这条道路能达到他们认为应该实现的目标，那么可以为吸烟者提供另一种帮助吸烟者戒烟的选择。
