深圳医疗卫生科研取得新突破。25日，深圳市儿童医院新生儿科主任付雪梅正式启动“863”项目“CRISPR/Cas9核酸酶靶向修饰治疗艾滋病”。该项目获得国家资助1289万元，也是深圳健康的项目。该系统第一个“863”项目由项目负责人发起。据悉，付雪梅的项目将尝试利用基因编辑切断HIV病毒通道，攻克艾滋病治疗这一世界难题。
复制“柏林病人”治愈模式
艾滋病是一个重要的全球公共卫生问题。根据世界卫生组织2014年12月发布的数据，艾滋病迄今已导致超过3900万人死亡。国家卫计委公布的数据显示，2014年我国新增艾滋病病毒感染者和患者10.4万人，比上年增长14.8%。
尽管世界各地许多医学研究人员做出了巨大努力，但尚未研制出治愈艾滋病的特效药物，也没有有效的疫苗进行预防。
蒂莫西·雷·布朗是一位居住在德国柏林的美国翻译，他是一名艾滋病患者和急性髓性白血病患者。2007年，他的白血病病情加重，经过三个疗程的化疗后，他在柏林接受了骨髓移植手术。结果出乎意料。这次移植也治愈了布朗的艾滋病，并且在他的体内没有发现艾滋病病毒。医学界普遍认为，骨髓捐献者的CCR5基因突变起了很大作用，因为CCR5是HIV进入宿主T细胞所必需的。共受体。
付雪梅解释说，HIV感染后，必须与其共受体CCR5结合，才能进入人体细胞并进行复制。但捐献给布朗的骨髓含有一种罕见的基因突变，即delta32突变，导致CCR5受体丧失。CCR5受体的缺失意味着HIV病毒进入细胞的通道被切断。“病毒无法进入细胞进行复制，很快就会被消灭。”付雪梅表示，患者移植了缺乏CCR5受体的骨髓干细胞后，艾滋病得到了功能性治愈。
付雪梅负责的“863”项目，就是试图复制“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗的治疗模式，切断HIV病毒进入细胞的通道，力争在攻克难题的道路上有所建树。艾滋病治疗。突破。
尝试使用基因编辑来切断病毒途径
Delta32突变非常罕见，捐赠者也很难找到。因此，临床上艾滋病患者无法像“柏林患者”那样移植缺乏CCR5受体的干细胞，而基因组编辑方法是功能性治愈艾滋病的一种可能方法。
2013年1月，美国两个实验室在期刊《Science》上发表了基于CRISPR-Cas9技术的细胞系基因敲除新方法。该技术与以往技术的不同之处在于它使用目标特异性RNA。Cas9核酸酶被带到基因组上的特定靶位点以切割特定基因位点并引起突变。该技术被《科学》杂志评选为2013年十大技术突破之一。
付雪梅的研究课题是利用CRISPR/Cas9技术编辑艾滋病患者的造血干细胞或T细胞的基因组，敲除CCR5，然后回输到艾滋病患者体内，切断HIV病毒进入细胞的通道。“这项技术有一个核心前提，就是首先打造出人性化的小鼠模型。”付雪梅表示，通过技术处理，首先要在小鼠身上建立人体免疫系统，才能对HIV基因治疗的有效性和安全性进行评估。体内性爱平台。
她的项目之所以入选“863”计划，正是因为她掌握了CRISPR-Cas9技术，并成功制作了人源化小鼠模型，为她完成该项目奠定了基础。不过她也指出，基因疗法从人源化动物试验到患者临床转化，还存在一些瓶颈需要解决，需要不断的实验来证明是否对每一位艾滋病患者都有效。
