高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病最重要的危险因素之一。他汀类药物长期以来在有效降低胆固醇水平和降低ASCVD事件风险方面表现出色。然而，许多患者接受他汀类药物治疗后胆固醇水平仍然较低，有的甚至对他汀类药物治疗产生不耐受。为期10年的IMPROVE-IT研究结果于近日发表于《新英格兰医学杂志》，首次证实使用非他汀类降胆固醇治疗也能有效降低心血管事件风险。
10年研究结果支持辛伐他汀+依折麦布可显着减少高危患者心血管事件
IMPROVE-IT研究由布莱根妇女医院和杜克临床研究所的TIMI研究小组领导，并由默克公司赞助。研究结果于2014年11月在美国心脏协会的患者科学会议上首次公布患有高危肺部综合征的患者，包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型急性心肌梗死、ST段抬高型急性心肌梗死患者。
中华预防医学会副理事长、著名心血管专家、北京大学人民医院胡大一教授
在IMPROVE-IT研究中，7年时，依折麦布+辛伐他汀片组中有32.7%的患者经历了主要终点事件，而单用辛伐他汀组中有34.7%的患者经历了主要终点事件。第一组患者的相对风险降低了6.4%，绝对风险率降低了2%，相对风险比为0.936，p=0.016。两组患者1年时的平均LDL-C分别为53mg/dl和70mg/dl。
两个治疗组在药物不良事件方面没有显着差异。依折麦布+辛伐他汀片组有9067例患者，辛伐他汀组有9077例患者。其中，分别有0.2%和0.1%报告有肌病；0.1%和0.2%报道有横纹肌溶解症。%;据报道，3.1%和3.5%的患者出现与胆囊相关的不良事件；据报道，1.5%和1.5%的患者接受了胆囊切除术；报道的丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高分别为2.5%和2.3%。7年来，两组报告的新发、复发或进展性癌症的比例均为10.2%。
综上所述，这项历时10年的研究用数据证实，与辛伐他汀单药治疗相比，辛伐他汀联合依折麦布可以显着减少高危患者严重心血管事件的发生，并减少药物不良事件。两个治疗组之间没有显着差异。
专家分析IMPROVE-IT研究：他汀类药物有合作伙伴
中华预防医学会副理事长、著名心血管专家、北京大学人民医院胡大一教授表示，IMPROVE-IT研究结果也适用于辛伐他汀以外的其他他汀类药物，在有效减少心血管事件。种族之间没有差异。
这意味着未来我国心血管疾病高危患者可以在使用他汀类药物的同时使用依折麦布，以达到更好的治疗效果。胡大一强调，目前市场上已有两者的复方制剂。复方制剂可以增强患者的依从性，但与联合用药相比，两者的效果并无差异。
谈及IMPROVE-IT研究结果的意义，胡大一表示，这是降胆固醇治疗史上的一个里程碑。研究结果进一步强化了“胆固醇理论”，证明降低胆固醇水平是患者获益的根本原因。它还为他汀类药物和胆固醇之间的关系提供了基础。吸收抑制剂的联合使用为临床研究提供了基础。临床上，常规剂量他汀类药物和依折麦布联合治疗，无论是将LDL-C降低至1.8mmol/L以下还是降低50%，都是一种更有效、更安全、更具成本效益的降脂方案。
中南大学湘雅二医院心血管内科主任赵水平教授
虽然该研究结果首次证明非他汀类降胆固醇治疗也能降低心血管事件风险，但中南大学湘雅二医院心血管内科主任赵水平教授表示，事实上，他汀类药物以外的治疗选择在医学界仍然很受欢迎。很早就提出了，但由于他汀类药物的显着作用被遗忘，IMPROVE-IT研究的结果并没有完全否定他汀类药物的作用。“这种治疗方案是否应用于临床，仍然取决于医生的意愿。”研究结果只是提供更多的选择。
“单独使用依折麦布对于减少心血管事件没有效果，它更多地被定位为他汀类药物的‘搭档’。”赵和平强调。
IMPROVE-IT研究成果推广《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识》
IMPROVE-IT研究为降低胆固醇与临床获益之间的关系提供了新的证据。在此背景下，中国胆固醇教育计划专家委员会联合中国医师协会心血管医师分会、中国康复医学会心血管病专业委员会、中国老年医学会新发脑血管病专业委员会，组织专家再次修订《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识》，为更好应用降胆固醇药物提供临床指导。
《共识》指出，IMPROVE-IT研究的意义在于：再次证明了他汀类药物与依折麦布联合应用的有效性和安全性；为“胆固醇学说”提供了新的临床研究证据；(3)现行指南推荐急性冠脉综合征患者的LDL-C目标值为1.8mmol/L。这项研究表明，进一步将LDL-C降低至1.4mmol/L可以使患者更多受益，并再次证明将LDL-C降低至1.8mmol/L以下是安全有效的。
《共识》，专家组将依折麦布联合他汀类药物的适用人群扩大到6个范围：与常规剂量他汀类药物联合用于预防急性冠脉综合征或慢性肾脏病患者的心血管事件。(2)常规剂量他汀类药物治疗后胆固醇水平仍达不到目标者，可联合使用依折麦布。(3)对于不适合或不能耐受他汀类药物治疗的患者，可以采用依折麦布单药治疗。(4)以TG升高为主要表现的混合性血脂异常患者，可联合非诺贝特、依折麦布。纯合子家族性高胆固醇血症，经特殊治疗血脂仍达不到目标的患者，可以采用依折麦布与他汀类药物联合治疗。(6)用于治疗纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)患者。
